21.1 KB · ⇊ 7 parts · ⤓ Micron 21.1 KB · ⤓ HTML 49.3 KB

top

mwbgUramustina, conosciuta anche con il nome di mwbwuracil mostarda, è un agente antineoplasticocite-ref-pmid14413839-1-0[1]cite-ref-pmid13845149-2-0[2] che deriva dalla mustina (nota anche come clormetina),cite-ref-pmid13709071-3-0[3] con la quale condivide il meccanismo d'azione. Viene utilizzata per trattare le leucemie, i linfomi ed altre patologie neoplastiche a carico delle cellule ematiche. Attualmente è stata rimpiazzata nell'utilizzo con agenti antineoplastici più efficaci e di minore tossicità.cite-ref-pmid791838-4-0[4]cite-ref-pmid24195184-5-0[5]

• Storia

• Farmacodinamica

• Farmacocinetica

• Tossicologia

• Usi clinici

• Dosi terapeutiche

• Effetti collaterali e indesiderati

• Controindicazioni

• Avvertenze

• Note

• Bibliografia

L'agente alchilante fu sintetizzato da Lyttle and Petering alla fine degli anni cinquanta,cite-ref-pmid14419216-6-0[6] e ne fu presto dimostrata l'attività di tipo antitumorale.cite-ref-pmid14413839-1-1[1] Uramustina per via orale o intraperitoneale si dimostrò presto considerevolmente più efficace della mostarda azotata per via intraperitoneale nel prolungare la sopravvivenza di animali portatori di tumore e nell'inibire la crescita tumorale.cite-ref-pmid14413839-1-2[1]

Uramustina è un agente alchilante bifunzionale e fase cellulare non specifico. La molecola interferisce con la duplicazione del mwlqDNA e la mwlgtrascrizione dell'mwlwRNA potendo anche comportare cross-linking DNA. Il risultato finale dell'azione del composto è la disorganizzazione delle funzioni degli acidi nucleici.cite-ref-pmid6027200-7-0[7]cite-ref-pmid14226996-8-0[8]

Studi sperimentali su animali (mwogcane) hanno messo in evidenza che il farmaco dopo somministrazione mwoworale viene rapidamente ed incompletamente assorbito dal mwpatratto gastroenterico. L'eliminazione dal plasma avviene rapidamente e, dopo circa un paio d'ore dalla assunzione il farmaco scompare completamente. Nelle urine è possibile ritrovare meno dell'1% escreto in forma immodificata.

La DL50 nel mwpwratto quando somministrata per via intraperitoneale è pari a 1,25-2,5mwqa mg/kg peso corporeo. Si deve tenere presente che, similmente ad altri agenti alchilanti, uramustina è potenzialmente cancerogena e teratogena.

Uramustina viene utilizzata principalmente nel trattamento palliativo delle neoplasie del sistema reticolo-endoteliale.cite-ref-pmid13750663-9-0[9]cite-ref-pmid14000759-10-0[10]cite-ref-pmid4559753-11-0[11]

Anche se difficilmente viene ritenuta il farmaco d'elezione, uramustina si è dimostrata efficace nel determinare un miglioramento oggettivo (in particolare una riduzione della mwuasplenomegalia e della mwuqlinfoadenopatia) in pazienti affetti da mwugleucemia linfatica cronica, mwuwlinfoma non-Hodgkin del tipo istiocitico o linfocitico e in pazienti affetti da mwvalinfoma di Hodgkin disseminato.cite-ref-pmid13920550-12-0[12]cite-ref-pmid10326707-13-0[13]cite-ref-pmid13752496-14-0[14]cite-ref-pmid14496660-15-0[15]cite-ref-pmid4553449-16-0[16]

Il farmaco viene spesso utilizzato come trattamento adiuvante in soggetti affetti da leucemia mielogena cronica, che siano divenuti refrattari al mwagbusulfan oppure in pazienti in cui la mwawtrombocitosi non può essere diversamente controllata.cite-ref-pmid5265825-17-0[17]cite-ref-pmid7420634-18-0[18]cite-ref-pmid4503393-19-0[19]

Similmente ad altri agenti alchilanti, uramustina è inefficace nel prevenire le crisi blastiche della leucemia mielogena cronica e pertanto non è utile ricorrervi durante queste fasi. Uramustina è inefficace anche nel trattamento delle leucemie acute.cite-ref-pmid14488068-20-0[20] Può essere invece di qualche utilità nel trattamento palliativo delle mwfqmicosi fungoidi e nelle fasi iniziali della mwfgpolicitemia vera, prima dello sviluppo di leucemia o mwfwmielofibrosi. In letteratura medica con il suo utilizzo sono stati riferiti casi di remissione di carcinomi di ovaio, cervice e polmone, ma il farmaco è soltanto occasionalmente di aiuto nel trattamento palliativo delle neoplasie solide.

Uramustina viene somministrata per via orale al dosaggio di 0,15mwgg mg/kg di peso corporeo alla settimana, in una singola somministrazione. La durata del trattamento è pari a 4 settimane.

Il principale effetto avverso indotto dal farmaco è costituito dalla tossicità ematologica. Anche a dosaggi terapeutici si verificano infatti mwhqleucopenia, mwhgtrombocitopenia e mwhwanemia. Questa forma di tossicità è cumulativa: è possibile che si verifichino danni irreversibili al mwiamidollo osseo se la dose totale raggiunge 1mwiq mg/kg.

Gli effetti indesiderati di natura gastrointestinale sono rappresentati dalla mwiwriduzione dell'appetito, dal mwjadolore addominale e specialmente epigastrico, dalla mwjqnausea, mwjgvomito e mwjwdiarrea.

Le reazioni avverse di tipo dermatologico comprendono mwkqprurito, mwkgdermatiti, mwkwalopecia e iperpigmentazione. In alcuni casi si verificano disturbi di tipo neurologico generalmente consistenti in irritabilità, mwlanervosismo, stordimento o depressione. Raramente si manifesta epatotossicità.

Talvolta si possono verificare ulcerazioni orali e mwlgiperuricemia, specie nei soggetti affetti da linfoma non-Hodgkin o leucemia. Uramustina può produrre mwlwamenorrea ed alterazioni della mwmaspermatogenesi.

In letteratura medica è stata anche segnalata la possibilità di tossicità polmonare.cite-ref-pmid272980-21-0[21]

Uramustatina è controindicata in caso di severa leucopenia, trombocitopenia o mwoaanemia aplastica. L'uso di uramustina in gravidanza è fortemente sconsigliato, a meno che il beneficio non superi i rischi potenziali.

L'uramustina è un forte irritante ed è quindi opportuno evitare il contatto con la cute e le mucose. Come le altre mostarde è un farmaco con un basso mwowindice terapeutico e la sua elevata tossicità sembra essere strettamente correlata alla dose utilizzata.

Il farmaco deve quindi essere somministrato solo in caso di effettiva necessità e sotto il controllo di un medico esperto nella terapia con agenti citotossici. Le complicazioni derivanti dall'azione mielosoppressiva possono risultare fatali e pertanto il medico segnala al paziente la necessità di comunicare prontamente l'eventuale comparsa di febbre, irritazione o arrossamento della gola, così come di emorragie.

Lo stato ematologico del paziente deve essere controllato ogni settimana. Se la terapia con uramustina fa seguito a radioterapia od alla somministrazione di altro farmaco mielosoppressivo è necessario attendere almeno 2-3 settimane tra la comparsa dell'effetto di mielodepressione massima, dovuto al trattamento precedente, e la somministrazione della dose iniziale di uramustina.

cite-note-pmid14413839-11. ↑ mwsaM. Lane, MG. Kelly, mwsqThe antitumor activity of 5-bis-2'-chlorethyl)-aminouracil (uracil mustard)., in mwsgCancer Res, vol.mwsw 20, Mag 1960, pp.mwta 511-7, mwtqPMIDmwtg mwtw14413839.

cite-note-pmid13845149-22. ↑ mwvqWL. Wilson, mwvgThe anti-neoplastic activity of 5-flurouracil and nitrogen mustard in combination., in mwvwCurr Ther Res Clin Exp, vol.mwwa 2, aprile 1960, pp.mwwq 122-6, mwwgPMIDmwww mwxa13845149.

cite-note-pmid13709071-33. ↑ mwyqF. Grossi, mwyg[Antiblastic chemotherapy: 3 recent chloramine derivatives (cyclophosphamide, nitrogen mustard derivative of uracil, and sarcolysin)]., in mwywClin Ter, vol.mwza 20, aprile 1961, pp.mwzq 422-9, mwzgPMIDmwzw mw0a13709071.

cite-note-pmid791838-44. ↑ mw1qmw1gUracil mustard., in mw1wIARC Monogr Eval Carcinog Risk Chem Man, vol.mw2a 9, 1975, pp.mw2q 235-41, mw2gPMIDmw2w mw3a791838.

cite-note-pmid24195184-55. ↑ mw4qEI. Kohorn, mw4gUracil mustard and 5-fluorouracil combination chemotherapy: a historic record., in mw4wConn Med, vol.mw5a 77, n.mw5q 7, Ago 2013, pp.mw5g 433-6, mw5wPMIDmw6a mw6q24195184.

cite-note-pmid14419216-66. ↑ mw7gDA. Lyttle, HG. Petering, mw7w5-Bis(2-chloroethyl)aminouracil, a new antitumor agent., in mw8amw8qJournal of the National Cancer Institute, vol.mw8g 23, Lug 1959, pp.mw8w 153-62, mw9aPMIDmw9q mw9g14419216.

cite-note-pmid6027200-77. ↑ mw-aCW. Abell, LA. Rosini; JA. DiPaolo, mw-qEffects of uracil mustard on DNA, RNA, and protein biosynthesis in tissues of A-J mice., in mw-gCancer Res, vol.mw-w 27, n.mwaqa 6, Giu 1967, pp.mwaqe 1101-8, mwaqiPMIDmwaqm mwaqq6027200.

cite-note-pmid14226996-88. ↑ mwaqoSJ. Smith, H. Busch, mwaqsEffects of uracil mustard on in vivo incorporation of precursors into nucleic acids of the Walker tumor., in mwaqwTex Rep Biol Med, vol.mwaq0 22, 1964, pp.mwaq4 731-40, mwaq8PMIDmwara mware14226996.

cite-note-pmid13750663-99. ↑ mwarcE. Shanbrom, S. Miller; H. Haar; R. Opfell, mwargTherapeutic spectrum of uracil-mustard, a new oral antitumor drug. With special reference to the effects of small dosage in lymphomas, chronic leukemias, and ovarian carcinoma., in mwarkJAMA, vol.mwaro 174, novembre 1960, pp.mwars 1702-5, mwarwPMIDmwar0 mwar413750663.

cite-note-pmid14000759-1010. ↑ mwasqJF. Wilkinson, MS. Bourne; MC. Israels, mwasuTreatment of leukaemias and reticuloses with uracil mustard., in mwasyBr Med J, vol.mwasc 1, n.mwasg 5345, Giu 1963, pp.mwask 1563-8, mwasoPMIDmwass mwasw14000759.

cite-note-pmid4559753-1111. ↑ mwatiIE. Fortuny, A. Theologides; BJ. Kennedy, mwatmSingle, combined and sequential use of uracil mustard and prednisone in the treatment of lymphoreticular tumors., in mwatqMinn Med, vol.mwatu 55, n.mwaty 8, Ago 1972, pp.mwatc 715-6, mwatgPMIDmwatk mwato4559753.

cite-note-pmid13920550-1212. ↑ mwauaA. Theologides, BJ. Kennedy, mwaueEffect of uracil mustard in malignant lymphoma and chronic lymphatic leukemia., in mwauiMinn Med, vol.mwaum 45, febbraio 1962, pp.mwauq 165-8, mwauuPMIDmwauy mwauc13920550.

cite-note-pmid10326707-1313. ↑ mwau0BJ. Kennedy, JL. Torkelson; E. Torlakovic, mwau4Uracil mustard revisited., in mwau8Cancer, vol.mwava 85, n.mwave 10, Mag 1999, pp.mwavi 2265-72, mwavmPMIDmwavq mwavu10326707.

cite-note-pmid13752496-1414. ↑ mwavsBJ. Kennedy, A. Theologides, mwavwmwav0Uracil mustard, a new alkylating agent for oral administration in the management of patients with leukemia and lymphoma., in mwav4N Engl J Med, vol.mwav8 264, aprile 1961, pp.mwawa 790-3, mwaweDOI:mwawi10.1056/NEJM196104202641603, mwawmPMIDmwawq mwawu13752496.

cite-note-pmid14496660-1515. ↑ mwawsJR. Sampey, mwawwManagement of human leukemias and Hodgkin's disease with Dopan (uracil mustard)., in mwaw0J S C Med Assoc, vol.mwaw4 58, Mag 1962, pp.mwaw8 175-6, mwaxaPMIDmwaxe mwaxi14496660.

cite-note-pmid4553449-1616. ↑ mwaxcDH. Berry, WW. Sutow; TJ. Vietti; DJ. Fernbach; MP. Sullivan; ME. Haggard; DM. Lane, mwaxgEvaluation of uracil mustard in children with Hodgkin's disease, lymphosarcoma, and soft tissue sarcoma., in mwaxkJ Clin Pharmacol New Drugs, vol.mwaxo 12, n.mwaxs 4, aprile 1972, pp.mwaxw 169-73, mwax0PMIDmwax4 mwax84553449.

cite-note-pmid5265825-1717. ↑ mwayuJH. Robertson, mwayyUracil mustard in the treatment of thrombocythemia., in mwaycBlood, vol.mwayg 35, n.mwayk 3, marzo 1970, pp.mwayo 288-97, mwaysPMIDmwayw mway05265825.

cite-note-pmid7420634-1818. ↑ mwaziHK. Shamasunder, SA. Gregory; WH. Knospe, mwazmUracil mustard in the treatment of thrombocytosis., in mwazqJAMA, vol.mwazu 244, n.mwazy 13, Set 1980, pp.mwazc 1454-5, mwazgPMIDmwazk mwazo7420634.

cite-note-pmid4503393-1919. ↑ mwaaaRP. Herrmann, L. Dougan; JA. Holt; JM. Jackson; ML. Matthews; AJ. Nelson; NS. Stenhouse; HJ. Woodliff, mwaaeChronic granulocytic leukaemia. Comparison of uracil mustard and busulphan., in mwaaiMed J Aust, vol.mwaam 1, n.mwaaq 16, aprile 1972, pp.mwaau 789-91, mwaayPMIDmwaac mwaag4503393.

cite-note-pmid14488068-2020. ↑ mwaa4FS. Porter, J. Holowach; WG. Thurman, mwaa8Uracil mustard therapy in acute leukemia in children., in mwabaCancer Chemother Rep, vol.mwabe 18, Mag 1962, pp.mwabi 79-82, mwabmPMIDmwabq mwabu14488068.

cite-note-pmid272980-2121. ↑ mwabsDG. Hankins, S. Sanders; FM. MacDonald; CW. Drage, mwabwPulmonary toxicity recurring after a six week course of busulfan therapy and after subsequent therapy with uracil mustard., in mwab0Chest, vol.mwab4 73, n.mwab8 3, marzo 1978, pp.mwaca 415-6, mwacePMIDmwaci mwacm272980.

• mwackS. Chaube, M.L. Murphy., The teratogenic effects of the recent drugs active in cancer chemotherapy. In: Advances in Teratology, London, D.H.M. Woollam, 1968, ISBN.